در این نسخه از بازی شاهد بهبود های گرافیکی بسیار بالایی می باشید و بازی کاملا با نسخه اولیه خود متفاوت خواهد بود. داستان بازی به 6 سال پس از رویدادهای پس از نابودی شهر راکون مربوط می‌شود. شخصیت اصلی بازی لیان اسکات کندی است که در سری دوم بازی رزیدنت ایول در کنار کلر ردفیلد بود. در پایان آن بازی، لیان اس. کندی مجبور شد تا برای دولت ایالات متحده کار کند.

مدتی بعد و پس از ورود به تیم حفاظت از رئیس جمهور ایالات متحده و خانواده‌اش، باید نخستین مأموریت خود را در قالب این مسئولیت جدید انجام دهد. از ویژگی‌ های گیم‌پلی این بازی، قابلیت انجام حرکت‌های اکشن، در زمان‌های خاص است به صورتی که وقتی زامبی ها به سمت شما حمله ور شده و در فاصله بسیار نزدیک به شما قرار می گیرند می توانید با مشت و لگد آن ها را دور کرده و به سمت آن ها شلیک نمایید. وجود میان پرده‌های بسیار زیبا و قابلیت بازبینی آن‌ها پس از اتمام بازی نیز از ویژگی‌هایی است که در نسخه‌های اصلی پیشین این سری وجود نداشت و در این بازی شاهد آن خواهید بود. در بازی سلاح های مختلفی وجود دارد که می توانید در کیف همراه خود حمل کرده و به مرور با خرید تجهیزات بیشتر سلاح های بیشتری را در اختیار گیرید.