بازی همانند نسخه پیشین دارای سیستم خرید، فروش مهمات، سلاح، لباس و… و ارتقاء اسلحه‌ است. رویدادهای این بازی در سال 2009، یعنی 6 سال پس از نابود شدن شرکت آمبرلا رخ می دهد.

داستان بازی در این نسخه در مورد شخصیت محبوب “کریس ردفیلد” است که به سازمان «B.S.A.A» پیوسته بود. این سازمان به شکل نظامی با فعالیت‌های غیرقانونی بیولوژیکی، در جهان مبارزه می‌کرد. بازی دارای شش Chapter می باشد که هر کدام به چند قسمت تقسیم می شوند. خوشبختانه کپکام هر چند در قسمت داستان آن چنان خوب و شایسته عمل نکرده ولی در بخش گیم پلی سنگ تمام گذاشته است. بازی دارای دو Mode تک نفره و Co-Op هستش که بیشتر تمرکز سازندگان روی بخش تک نفره قرار گرفته است.